10 éve semmi híre Ghostface-nek, a szellemálarcos ruházatba öltözött pszichopata gyilkosnak, így már éppen kezdi elfelejteni a szörnyűségeket az amerikai kisváros, Woodsboro. Az előző részekben megismert Sidney Prescott (Neve Campbell) ma már sikeres író, író-olvasó találkozó turnéjának utolsó állomásaként tér vissza szülővárosába, s vele együtt a titokzatos telefonhívások is újra elkezdődnek, Ghostface újra színre lép. Woodsboro egész lakossága megint veszélyben van, a rettegés visszatér a kisvárosba, de úgy tűnik, a szabályok ezúttal megváltoztak.
E.B. (Russell Brand hangja) a húsvéti nyuszi tinédzser fia, akinél elérkezett az idő, hogy átvegye a családi vállalkozás irányítását. E.B. azonban más terveket forgat a fejében, világhírű dobos szeretne lenni, és el is indul szerencsét próbálni az álmok városába. Hollywoodba érve azonban a sors keze a munkanélküli naplopó Fred (James Marsden) útjába sodorja, aki véletlenül megsebesíti őt. Fred kénytelen lesz átvenni a húsvéti nyuszi munkáját, amíg kéretlen vendége felépül. Miközben Fred a E.B.-vel és a rászakadt felelősséggel küszködik, mindketten megtanulják, hogy mi kell ahhoz, hogy az ember végre felnőjön.
